Latentas HIV-1 infekcijas atkārtota aktivizēšana, ko veic periodontopātiskā baktērija

Latenti inficētajās šūnās ir HIV-1 provīrusa DNS genoms, kas galvenokārt integrēts heterohromatīnā, ļaujot saglabāt transkripcijas klusus provīrusus.Histona proteīnu hipoacetilēšana ar histona dezacetilāzēm (HDAC) ir iesaistīta HIV-1 latentuma uzturēšanā, nomācot vīrusu transkripciju.Turklāt periodonta slimības, ko izraisa polimikrobu subgingivālās baktērijas, tostarp Porphyromonas gingivalis, ir viena no izplatītākajām cilvēces infekcijām.Šeit mēs demonstrējam P. gingivalis ietekmi uz HIV-1 replikāciju.Šī aktivitāte var būt saistīta ar baktēriju kultūras supernatantu, bet ne uz citiem baktēriju komponentiem, piemēram, fimbrijām vai LPS.Mēs atklājām, ka šī HIV-1 inducējošā aktivitāte tika atgūta kultūras supernatanta zemākās molekulmasas (<3 kDa) frakcijā.Mēs arī pierādījām, ka P. gingivalis ražo augstu sviestskābes koncentrāciju, kas darbojas kā spēcīgs HDAC inhibitors un izraisa histona acetilāciju.Hromatīna imunoprecipitācijas testi atklāja, ka korepresora komplekss, kas satur HDAC1 un AP-4, tika atdalīts no HIV-1 garā terminālā atkārtojuma promotora, stimulējot ar baktēriju kultūras supernatantu vienlaikus ar acetilētā histona un RNS polimerāzes II saistību.Tādējādi mēs noskaidrojām, ka P. gingivalis var izraisīt HIV-1 reaktivāciju ar hromatīna modifikāciju un ka par šo efektu ir atbildīga sviestskābe, viens no baktēriju metabolītiem.Šie rezultāti liecina, ka periodonta slimības var darboties kā riska faktors HIV-1 reaktivācijai inficētiem indivīdiem un var veicināt vīrusa sistēmisku izplatīšanos.